Πρωτεύουσα της Ρούμελης και του νομού, η Λαμία των 46.406 κατοίκων, είναι χτισμένη στη θέση της αρχαίας ομώνυμης φθιωτικής πόλης, στις νότιες πλαγιές της Όθρης, κοντά στο Σπερχειό ποταμό. Αποτελεί το εμπορικό, βιομηχανικό και συγκοινωνιακό κέντρο του νομού.
Η πόλη αναφέρεται για πρώτη φορά στην ιστορία το 426 π.Χ., με αφορμή τον καταστρεπτικό σεισμό που έπληξε τη Θεσσαλία. Από τον Μεσαίωνα, η πόλη ονομαζόταν Ζητούνι. Σημαντική ήταν η παρουσία της στην Επανάσταση του 1821, με πρωταγωνιστές τον Αθανάσιο Διάκο και τον Δυοβουνιώτη. Απελευθερώθηκε το 1832, ανακτώντας το παλιό της όνομα, Λαμία, κι έγινε η ακμαιότερη πόλη της Ρούμελης. Από την περιοχή καταγόταν ο Άρης Βελουχιώτης, ηγετική μορφή της εθνικής αντίστασης την περίοδο 1941-1944.